分类： 医学研究
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转眼之间，已迎来2月的尾声。在这短短的2个月内，医学界又是硕果累累，特别是医学肿瘤学领域，可谓是佳作频出。无论是探索肿瘤新疗法的临床实验”，还是“揭秘某某药物的神秘面纱”，亦或是“肿瘤防治的新策略”，这些都将为我们打开新的视野，带来新的思考与启迪。小编会陆续为大家呈现这些佳作，这些文章不仅蕴含着前沿的医学理念，还藏着无数科研人员的心血与智慧。让我们一起仔细研读那些优质又可实现的好文章吧！

  • 发表期刊：Cancer Cell
  • 影响因子：48.8
  • 发表日期：2025-2-6
  • 发表单位：中国医学科学院肿瘤医院
  • 课题切入点：本文研究了三阴性乳腺癌（TNBC）中不同治疗方案对肿瘤免疫微环境（TME）的影响，特别是探讨了化疗与程序性死亡配体1（PD-L1）阻断联合疗法的细胞机制。
  • 研究‌材料‌：研究从44名TNBC患者中获取了78份肿瘤活检样本，包括接受nab-紫杉醇（Nab-PTX）联合阿替利珠单抗（ATZ）、Nab-PTX单药、紫杉醇（PTX）联合ATZ以及PTX单药治疗的患者。
  • 研究方法‌：采用单细胞RNA测序（scRNA-seq）和T细胞受体测序（TCR-seq）技术，对TNBC中的免疫细胞浸润进行了详细分析。此外，还利用小鼠4T1乳腺癌模型进行了体内验证实验，包括RNA测序和流式细胞术分析。‌· 研究结论‌：研究发现，不同治疗方案下，TNBC中的免疫细胞组成发生显著变化。Nab-PTX联合ATZ治疗显著减少了耗竭性CD8+T细胞（Tex）的比例，同时增加了具有干细胞样特征的中央记忆T细胞（Tcm）和效应记忆T细胞（Tem）的比例。B细胞亚群，特别是滤泡B细胞（Bfoc），在Nab-PTX联合ATZ治疗的响应者中显著富集，且B细胞水平与有利反应相关。此外，研究还揭示了不同DC亚群之间的转化关系，以及它们与T细胞反应之间的相互作用。肥大细胞在Nab-PTX相关治疗中显示出增加的趋势，且其浸润水平与有利反应相关。体内实验进一步证实了肥大细胞激活可以增强抗肿瘤免疫反应，从而提高PD-L1阻断疗法的有效性。

这些发现不仅增进了我们对TNBC中免疫细胞动态及其与治疗反应之间关系的理解，还为开发新的化疗免疫联合疗法提供了潜在的治疗靶点。

  • 发表期刊：Annals of Oncology
  • 影响因子：56.7
  • 发表日期：2025-2-4
  • 发表单位：英国伦敦癌症研究所和英国伦敦皇家马斯登医院
  • 课题切入点：该研究探讨了基于全基因组测序（WGS）的超灵敏循环肿瘤DNA（ctDNA）检测技术在早期乳腺癌分子残留病灶（MRD）监测和复发预测中的应用。· 研究样本：研究团队分析了78例早期乳腺癌患者（包括23例三阴性乳腺癌、35例HER2阳性、18例HR阳性及2例未知亚型）的617份血浆样本，覆盖诊断前、新辅助化疗期间、术后及长期随访（中位随访76个月）多个时间点。患者血浆样本来自英国多家医疗中心，包括诊断前、新辅助化疗周期、术后及定期随访样本。
  • 研究方法：对肿瘤组织进行全基因组测序（中位深度38×），筛选高可信度体细胞变异构建个性化检测panel。血浆游离DNA（cfDNA）经高通量测序后，通过分子共识算法抑制背景噪声，计算ctDNA水平。所有样本通过NeXT Personal MRD平台进行检测，该平台基于肿瘤组织的全基因组测序数据，为每位患者个性化设计检测panel，追踪中位数1451个体细胞变异，检测灵敏度可达百万分之一（1 PPM）。
  • 数据分析：采用Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险模型评估ctDNA检测与临床结局（复发无生存期RFS、癌症特异性生存期CSS）的关联，并通过时间依赖性模型动态评估MRD状态对预后的影响。
  • 研究结果：1. 诊断阶段：98%（49/50）的患者在治疗前检测到ctDNA，涵盖所有亚型（HER2+和TNBC均为100%，HR+为88%）。诊断时ctDNA水平升高与较差的RFS（HR=1.82）和CSS（HR=2.19）显著相关。2. 术后监测：所有复发患者（11/11）在临床复发前均检测到ctDNA（中位提前15个月），未检测到ctDNA的患者（64/64）均未复发。术后ctDNA阳性与RFS和CSS显著恶化相关（均P<0.0001）。3. 灵敏度优势：39%的ctDNA阳性样本处于超低水平（<100 PPM）。与全外显子测序（WES）和数字PCR（dPCR）相比，WGS方法在匹配样本中检测率更高（WGS 100% vs. WES 84% vs. dPCR 76%）。4. 动态预后：术后6周或6个月未检测到ctDNA的患者预后显著改善。此外，术后早期ctDNA清除（如辅助治疗后）可能提示疾病控制良好。
  • 研究结论：WGS驱动的超灵敏ctDNA检测技术显著提升了早期乳腺癌MRD监测的敏感性和特异性，可提前预测复发并指导临床决策。其高阴性预测值（NPV 100%）支持在低风险患者中探索治疗降阶梯策略，而阳性结果则为早期干预提供了依据。未来需扩大样本量并开展前瞻性研究以验证其临床实用性。

Ps：关注医学领域肿瘤研究请联系当地业务经理获取原文~

 

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