藥物治療是一把雙刃劍，既存在有益的方面也有著不良的影響。對于藥物作用機制以及脫靶譜的研究旨在提升藥物的功效并降低副作用。盡管許多藥物有著胃腸道副作用，且腸道微生物群本身對人類健康至關重要，然而卻很少有研究考慮腸道微生物在這些過程中所起到的作用。

近年來發(fā)現(xiàn)幾種常用的非抗生素藥物是與腸道微生物的組成相關，然而相關程度尚不清楚。2018年3月19日發(fā)表在Nature雜志上的一篇研究中，歐洲分子生物實驗室的研究人員用1,197種上市藥物處理體外培養(yǎng)的40種代表性腸道細菌菌株，并監(jiān)測了菌株的生長情況。他們發(fā)現(xiàn)24%的人類靶向藥物（人細胞中具有分子靶點的藥物，包含所有治療類藥物）可以在體外至少抑制一種菌株的生長，這些藥物富集于某些類別如抗精神病藥物。而由于嚴格的閾值設置以及所選菌株的限制，這個數(shù)值可能是被低估的。人類靶向藥物對腸道細菌的影響體現(xiàn)在產生類似于抗生素樣副作用，這與已有的人類隊列研究結果一致。抗生素和人類靶向藥物的易感性在細菌種類中相互關聯(lián)，提示常見的耐藥機制。

圖1. 上市藥物影響代表性人類腸道菌種的系統(tǒng)分析

非抗生素藥物促進抗生素耐藥性的潛在風險值得進一步探索。許多藥物可以影響人類腸道微生物菌群，反過來腸道細菌也可以調節(jié)藥物的療效和毒性。新興的藥物-微生物網絡可以指導治療以及藥物開發(fā)。這篇研究為藥物-微生物組的互作研究提供了思路，也為控制副作用和藥物再利用開辟了新的途徑，同時擴大了人們對抗生素耐藥性的理解。當然，在實際應用轉化前，該體外研究結果需要在體內進行嚴格的測試（動物模型、藥代動力學研究和臨床試驗）和深入了解其機理。

參考文獻：
Extensive impact of non-antibiotic drugs on human gut bacteria. Nature.
https://www.nature.com/articles/nature25979